Po wojnie peloponezkiej Filip II organizował wyprawę przeciwko Persom. Niektórzy ateńczycy występowali przeciwko niemu jak np. Demostenes, który wygłaszał mowy tzw. filipiki. Filip II został zamordowany, władzę przejął Aleksander Wielki (336-323 r. p.n.e.). Pokonał Persów w trzech decydujących bitwach:
- nad rzeką Granikos 334 r. p.n.e.
- pod Issos 333 r. p.n.e.
- pod Gaugamelą 331 r. p.n.e.
