Konflikt serologiczny może zajść tylko wtedy gdy matka ma układ grupowy krwi Rh-. W przypadku gdy dziecko odziedziczy krew po ojcu i będzie Rh+, matka może wytworzyć przeciwko temu skierowane przeciwciała. Nie wytworzy ona ich najczęściej podczas ciąży, bo krew matki i płodu nie ma wtedy ze sobą kontaktu. Jednak poród jest krwawy, dlatego podczas niego do krwiobiegu matki mogą dostać się krwinki dziecka. Dziecko rodzi się zdrowe, ale matka wytwarza przeciwciała. Podczas kolejnej ciąży, gdy drugie dziecko będzie miało grupę Rh+, przeciwciała matki mogą przenikać przez łożysko i prowadzić do aglutynacji (zlepiania) krwinek czerwonych dziecka, co może prowadzić do ciężkich zaburzeń oddechowych, a nawet śmierci. Prewencyjnie, jeśli wiadomo, że matka jest Rh-, a pierwsze dziecko Rh+, to podaje się matce specjalną immunoglobulinę tuż po porodzie, która powoduje zatrzymanie produkcji przeciwciał skierowanych przeciw krwinkom dziecka, zanim w ogóle zacznie je wytwarzać.
